类风湿性关节炎是一?#32959;?#36523;免疫性疾病,这种疾病会引起肢体严重畸形,关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症,类风湿性关节炎发病率高,是一个世界范围内的疾病,?#26893;?#20110;所有的?#32959;?#21644;民族。类风湿性关节炎至今?#24418;?#29305;效疗法,仍停留于对炎症及后遗症的治疗。

在一项新研究中解析了一种抗疟疾药物氯喹用于类风湿关节炎治疗的?#32959;?#20316;用及信号机制。氯喹是一?#32959;?#21021;在临床上用于治疗疟疾的抗疟药。近年来的研究发现,氯喹不仅在抗虐方面有着出色的表现,同时也被报道具有一定的抗炎及免疫抑制活性,与糖皮质激素联合用于治疗红斑狼疮及类风湿关节炎等自身免疫性疾病。然而一直以来科学家们对于氯喹的?#32959;?#20316;用机制并不是很清楚。

研究人员证实氯喹是通过抑制溶酶体的功能协同性地激活糖皮质激素信号,进而通过激活的糖皮质激素信号进一步抑制炎症基因转录,使得炎性细胞因子合成减少,从而实?#21046;?#25239;炎及免疫抑制效应的。在胶原蛋?#23376;?#23548;的关节炎小鼠模型中,研究人员证实氯喹可增强糖皮质激素对关节炎的治疗效应。当研究人员通过巴佛洛霉素A1(一种空泡三磷酸腺苷酶抑制?#31890;?#25110;敲除转?#23478;?#23376;EB(溶酶体合成的主要调控因子)的方式抑制细胞中的溶酶体功能时,显示了与氯喹相似的效应。

研究人员在揭示氯喹?#32959;?#20316;用机制的同时,证实了溶酶体在细胞糖皮质激素信号中起着关键性的调控作用,这一研究发?#27835;?#31185;学家们提供了联合糖皮质激?#30590;?#28342;酶体抑制剂治疗炎症及自身免疫性疾病的新策略。

在氯喹的临床使用上主要用于治疗疟疾急性发作,控制疟疾症状。还可用于治疗肝阿米巴病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、结缔组织病(对盘形红斑狼疮及类风湿性关节炎)等。另可用于治疗光敏性疾患,如日晒红斑症。